구 134번 도시형버스(북가좌동 - 외대)가 전신이다.

2004년 7월 1일 서울시 버스체계 개편 때 '동대문 - 외대' 구간이 단축되고 대신 창신동에서 회차하는 걸로 변경되었다. 번호 또한 705번으로 바뀌었다.

300번(강일동 - 서울역)이 폐선되면서 2005년 7월 16일에 건대입구역, 뚝도변전소까지 연장되었고, 권역에 맞춰 번호도 721번으로 바뀌었다. 관련 공지사항 연장된 구간은 개편 전 구 59번의 '종로 - 건대입구역' 구간과 동일하다.[4]

일반버스 19대, 저상버스 19대를 투입하여 운행한다. 2016년 10월 28일에 최초로 초저상버스가 투입되었다. 2020년 11월부터 전기버스가 6대 운행 중이다.

134번 시절만큼은 아니지만 주력 노선으로서 단거리, 장거리 수요를 모두 커버하는 노선으로서 현재도 맹활약하고 있다. 먼저 간선버스 가운데 북가좌동에서 신촌로터리(현대백화점신촌점)을 유일하게 이어주는 노선이며[6], 서울 시내에서 버스 수요가 많기로 유명한 '신촌역 - 아현역 - 종로1~6가' 구간을 270번, 271번, 273번과 함께 다니고 있다. 이후 천호대로에서 370번보다 체감상 배차간격이 좋으며, 특히 370번이 충정로역 단축 이후에는 신촌 구간 수요까지 부분적으로 흡수하면서 수요가 상당히 많아졌다.

준저상버스 2대가 다니고 있었다. 그런데 동아운수보다 늦게 뽑았는데도 불구하고, 구형 차량에서나 보이던 수박색 시트가 장착되어 있다. 2019년 5월 말에 에디슨 화이버드로 대차되었다.

한편 구 134번 구간 중 '동대문 - 경희대' 구간은 201번이 대체해주고 있다.[8] 273번이 어느 정도 대체해 준다는 말도 있지만 그 노선의 주력 구간은 '경희대 - 대학로', '신촌 - 대학로'니 성격이 많이 다르다.

한때 건국대학교 방향은 '충정로 - 새문안로' 구간에서 '서대문역사거리.농협중앙회' 정류장을 260번, 273번과 함께 무정차 통과했다. 반대로 북가좌동 방향 운행은 '서대문역사거리.적십자병원', '미동초등학교' 정류장을 무정차 통과했다. 현재는 새문안로와 종로에 버스중앙차로가 개통되면서 모든 중앙차로 정류장에 정차한다.

뚝도변전소에서 U턴한 다음, 광진구의회 앞이나 건대입구역 정류장(스타시티 앞)에서 잠시 쉬었다 간다.

서울에서 2003년식 슈퍼 에어로시티 차량을 가장 오래 굴렸다. 2015년 3월에 뉴 슈퍼 에어로시티 유로6 고상버스로 대차되었다.

과거 2008년 이전에 운행하던 차량들은 스티커나 씰 등으로 꾸며놓은 경우가 많았으나, 이 차량들이 대차된 이후에는 이런 것이 사라졌다. 관련 게시물

가스 충전은 상암공영차고지에서 한다.

2020년 1월 말부터 고민정 청와대 대변인이 SNS상으로 이 노선을 언급하며 화제가 되기도 했다. 이를 두고 언론에서는 이 버스의 기종점을 분석하며 광진을 출마를 예견하기도. 그리고 실제로 2020년 2월 19일 21대 총선 광진구 을에 출마를 하게 되었다.

출처: 티머니 교통통계(2013~2014년), 서울 열린데이터 광장(2015년~)

파일:Seoulmetro1_icon.svg 수도권 전철 1호선: 종각역, 종로3가역, 종로5가역, 동대문역, 동묘앞역, 신설동역

파일:Seoulmetro2_icon.svg 서울 지하철 2호선: 신촌역, 이대역, 아현역, 충정로역, 신설동역, 용두역, 건대입구역

파일:Seoulmetro3_icon.svg 수도권 전철 3호선: 종로3가역

파일:Seoulmetro4_icon.svg 수도권 전철 4호선: 동대문역

파일:Seoulmetro5_icon.svg 수도권 전철 5호선: 충정로역, 서대문역, 광화문역, 종로3가역, 답십리역, 장한평역, 군자역

파일:Seoulmetro6_icon.svg 서울 지하철 6호선: 동묘앞역, 증산역[10]

파일:Seoulmetro7_icon.svg 서울 지하철 7호선: 군자역, 어린이대공원역, 건대입구역

파일:GJLine_icon.svg 수도권 전철 경의·중앙선: 가좌역

파일:UiLine_icon.svg 서울 경전철 우이신설선: 신설동역