도부 철도의 노선 중 하나로, 이세사키선 계열의 중심이 되는 노선이다. 오시아게에서 도쿄메트로 한조몬선, 키타센쥬에서 히비야선과 직결운행한다. 지선으로는 카메이도선, 다이시선, 사노선, 코이즈미선, 키류선 등이 있으며, 키타센쥬-키타코시가야구간은 복복선[1]이며 타테바야시-이세사키 구간은 단선이다.

JR그룹, 제3섹터를 제외한 순수 사철의 노선 중에는 가장 긴 노선으로 운행하는 등급도 다양하다. 하지만 아사쿠사-이세사키 전 구간을 운행하는 열차는 특급 료모 아침 상행 1대, 저녁 하행 1대밖에 없다.[2]

1899년 키타센쥬-쿠키 구간이 처음 개통하였으며, 이후 노선 연장 및 복선화를 통해 끊임없이 세를 확장해 왔다. 2012년 3월 17일 아사쿠사-도부도부츠코엔 구간은 '도부 스카이트리 라인(東武スカイツリーライン)'이라는 애칭이 붙었는데, 2017년 현재 거의 공식명이 바뀐 듯, 해당 구간 역사 내에는 이세사키선이라는 표기가 사라지고 스카이트리 라인으로 표기되어 있다. 차내 방송시에도 마찬가지.

토죠 본선 계열과 함께 도부 철도의 양대 간선이지만 이 둘을 연결하는 자사 노선은 없다.(...)[3] 그래서 신차를 반입한다든지 중검수를 받는다든지 해서 열차를 옮겨야 할 상황에는 두 노선 모두와 연결되어 있는 치치부 철도의 선로를 빌려서 이동해야 한다. 치치부 철도의 기점인 하뉴역에서 연결선으로 넘어간 뒤, 요리이역에서 토죠 본선으로 넘어갈 수 있다.

도치기, 군마 쪽은 완전 로컬영업중이다. 료모선이라는 경쟁자가 있지만 거기서 거기라서..

토죠 본선에 비해 지하철 직결운행이 활발한 편이다. 이세사키선의 터미널역이 아사쿠사역인데 시설도 협소하고 야마노테선과 접하지도 않기 때문이다. 현재 도부 아사쿠사역에는 주로 장거리 특급열차, 단거리 보통열차가 들어오고 있다.

아래 등급 외에도 임시특급 스카이트리 트레인(スカイツリートレイン)이 있다.