2004년 7월 1일 서울시 버스체계 개편 때 신설되었다.

구로고가차도가 철거됨에 따라 2019년 4월 10일부터 관악구청 방향 디지털단지오거리.가산파출소, 디지털단지오거리 정류장/방화동 방향 디지털단지오거리 정류장에 추가로 정차한다. 관련 공문

2019년 12월 4일, 서울특별시의 장거리노선 단축의 일환으로 '관악구청 - 서울대정문' 구간이 단축되고, '신림역 - 서원동문화교앞 - 쑥고개 - 영락고교 - 서울대입구역 - 봉천역 - 신림역'으로 편방향 회차하는 노선 조정안이 공개되었으며, 동년 12월 23일 열린 노선조정 심의 결과 조정안이 가결되었다.관련 게시물1 관련 게시물2 관련 게시물3

2020년 2월 1일에 조정안이 실행되었다. 또한 이와 동시에 정상운행차량의 대당 일 운행횟수가 감축되면서 1일 총 운행횟수도 평일의 경우 7회, 토요일/공휴일의 경우 각각 11회씩 감회되었으며, 운행횟수는 줄어듦에도 토요일/공휴일 최대 배차간격은 15분에서 13분으로 줄어들게 되었다. 관련 공지사항

388번, 643번과 함께 남부순환로를 가로지르는 노선이며, 이 노선의 제일 큰 특징은 남부순환로을 노선 길이의 절반 이상 경유한다는 점이다.

방화동·외발산동·신월동·신정동·개봉동·가산동·신림동 구간에서 신림역으로 가는 수요와 김포국제공항으로 가는 수요, 개봉역으로 가는 수요가 많다.

388번, 643번과 함께 남부순환로를 길게 누비므로 출퇴근 시간대의 정체 구간 또한 긴 편이다.

신정현대아파트/서부트럭터미널.신정동일하이빌아파트, 신정학마을아파트에서 신림역까지 643번과 동일하게 운행한다.

서울대입구역 사거리에서 남쪽에서 서쪽으로 바로 좌회전할 수 없기 때문에 이면도로(봉천로)에서 우회전해서 서울대입구역 기준 1사분면(북동쪽)을 회차구간으로 이용한다는 점은 3500번과 같다.[4]

김포국제공항은 양방향 모두 롯데몰 - 국제선 - 한국공항공사 - 국내선 순으로 운행하기 때문에 방향을 꼭 확인해야 한다.

여담이지만, 글씨체는 HY울릉도체를 쓴다.

외발산동·신월동·신정동·개봉동·가산동에서 송정역이나 마곡동으로 가야 하면 388번을 타자. 이 노선은 남부순환로로 쭉 직진한뒤 김포공항을 1바퀴 돌고 송정역으로 가지만 388번은 강서시험장 ~ 수명산마을 ~ 공항로 경로로 운행되기 때문에 이노선보다 빠르게 갈수있다. 다만 388번의 기본요금이 1450원이고 거리비례제까지 있어서 조금 비싼 반면, 이 노선은 단독으로 이용할 경우 1200원만 내면 된다.

통학 수요가 많다. 651번이 지나가는 노선 일대에 중.고등학교들이 밀집해 있기 때문.[7][8]

개편 초기에는 신촌교통에서 매각한 전문형 하이파워 좌석형 차량이 다니기도 했으나 교체되었다.

회차구간은 5523번의 반대로 순환하니 참고할 것.

서울 시내버스 특성상 643번과 나란히 저속 주행이 심하다. 388번 1대가 이버스 추월하고 어쩔때는 2대까지도 추월할때도 있다.

남부순환로상의 철산리버빌아파트 정류장은 광명시 영역으로 경기도를 잠깐 경유한다. 동일 구간을 경유하는 643번, 652번, 653번, 5012번, N61번도 동일.

간선버스지만 중앙차로를 경유하는 구간이 거의 없다. 노선 전체를 통틀어서 송정역 정류장에만 정차한다.

출처: 티머니 교통통계(2013~2014년), 서울 열린데이터 광장(2015년~)

파일:Seoulmetro1_icon.svg 수도권 전철 1호선: 개봉역

파일:Seoulmetro2_icon.svg 서울 지하철 2호선: 신림역, 서울대입구역, 봉천역

파일:Seoulmetro5_icon.svg 수도권 전철 5호선: 방화역, 송정역, 김포공항역

파일:Seoulmetro9_icon.svg 서울 지하철 9호선: 신방화역, 김포공항역

파일:AREX_icon.svg 인천국제공항철도: 김포공항역

파일:GoldLine_icon.svg 김포 도시철도: 김포공항역