오언 윌슨은 할리우드에서 실력있는 배우일 뿐만 아니라 작가로도 인정받은 다재다능한 엔터테이너이다. 주로 코미디 영화에서의 주연을 많이 맡으며, 특유의 부드러운 목소리와, 역시 부드럽고 친근한 캐릭터로 인기를 끌었다. 형 앤드루 윌슨과 동생 루크 윌슨 역시 모두 배우.

원래 배우가 될 생각은 없었고 글쓰기를 좋아했으나, 웨스 앤더슨과 공동으로 각본을 쓰고, 동생 루크 윌슨과 주연을 맡은 《바틀 로켓》으로 데뷔 후 배우로 활동 중이다. 데뷔 초 《아나콘다》, 《아마겟돈》 등의 액션 영화에서 조연을 맡아 점점 이름을 알렸고, 2000년 성룡과 함께 한 《상하이 눈》이 흥행 대박을 터뜨리며 흥행 배우가 되었다. 그 뒤로도 액션 영화를 종종 찍긴 했으나, 대부분은 버디 무비물을 주로 찍는다. 위에서도 언급했듯 대개 친근한 캐릭터를 맡는 편. 후술할 2011년 이후론 진지한 역할도 가끔 맡는 듯.

그러나 2007년 8월 자살을 기도한 사실이 알려져 많은 이들을 안타깝게 하기도 했다. 전 애인인 케이트 허드슨이 결별 후 다른 남자와 만나는 것에 상심이 컸던 모양. 이로 인해 《트로픽 썬더》에서의 역할이 매튜 매커너히에게 돌아갔다.

건강을 회복한 후 한동안 부진하다, 2011년 우디 앨런 감독의 《미드나잇 인 파리》에 주연으로 출연하며 부활해 2013년 《인턴쉽》, 2014년 《그랜드 부다페스트 호텔》과 《인히어런트 바이스》 등 활발한 작품활동을 이어가고 있다.

2020년 마블 드라마 로키에 캐스팅 되었다.

벤 스틸러와 함께 한 영화 - ★
빈스 본과 함께 한 영화 - ☆
웨스 앤더슨과 함께 한 영화 - ◆
형 앤드루 윌슨과 함께 한 영화 - ◇
동생 루크 윌슨과 함께 한 영화 - ◈

2002년 아카데미 시상식 최우수 각본상 노미네이트 - 로얄 테넌바움(웨스 앤더슨과 공동지명)