본래 신원여객과 수원여객이 공동배차하던 노선으로, 당시에는 경기대와 수원과학대를 잇는 노선이었다.

이후 노선이 '조원동 - 과학대'로 변경되었다.

신원여객 부도된 이후, 기점이 다시 경기대로 바뀌었다.

용남고속과 공동배차를 하기 시작하면서 다시 조원동으로 노선이 바뀌었다.

2006년에 '연화장 - 수원과학대'로 노선이 변경되었다.

2007년에 '수원역 - 수원과학대' 구간이 '수원역 - 수원여대'로 단축 되었다.

흥덕지구 개발로 인해 흥덕지구 - 연화장 간 도로가 폐쇄되면서 2009년 11월에 흥덕지구로 단축되었다. 대신 원천유원지입구에서 연화장으로 가는 46-2번이 분리신설되었다. 수원여객 공지사항

2011년 1월 12일에 46-2번을 흡수하였다. 그리고 흥덕지구와 연화장까지 연장되었다. 수원여객 공지사항

2011년 10월 31일에 이의중으로 연장하면서 흥덕5~6단지를 경유하지 않도록 변경되었다. 수원여객 공지사항

2015년 5월 7일에 '수원역 - 수원여대', '연화장 - 이의중' 구간이 단축되었고 아주대병원을 경유하지 않는 것으로 변경되었다. 수원여객 공지사항 종점이 수원역으로 변경되면서 노선이 수원여대영업소에서 광교영업소로 이관되었다.

2016년 3월 18일에 용남고속 단독 운행으로 바뀌었다. 수원여객 공지사항 대신 수원여객은 1번과 2-2번을 가져갔다. 5대에 맞춰 노선을 교환한 것.

2016년 8월 17일에 22-1번과 통합되어 22번이 되었다. 수원시 페이스북

연화장에서 운행을 마치면 바로 광교차고지로 회송했으며, 운행을 시작할 때는 연화장까지 공차회송하여 대기하다가 시간에 맞춰 출발했다.

서류상으론 광교차고지에서 운행을 종료했지만, 실제론 연화장까지 갔다.

노선번호가 46번에 딸린 지선처럼 보이지만, 수원역부터 남문까지 약간 겹치는 걸 빼면 별로 관련은 없었다. 신설 당시에는 경기대부터 수원대까지 겹쳤기에 지선취급을 받았지만, 몇가지의 노선 변경을 통해 사실상 별개의 노선이 되었다. 비슷한 예로는 수원여객의 7번과 7-1번이 있다.

2019년 7월에 다시 22번이 연화장~수원역으로 단축되면서 수원역 환승센터 경유와 배차 상태를 제외하고는 본래의 노선으로 되돌아갔다.

수도권 전철 1호선 : 수원역

분당선 : 수원역

일반 철도역 : 수원역(KTX, ITX-새마을, 새마을호, 무궁화호, 누리로)