오송신도시가 개발되기 전 오송읍의 연제리, 공북리, 호계리, 쌍청리[2]는 전형적인 농촌 시골마을이었다. 인구밀도도 높지 않아 당시에는 나름대로 조치원 생활권이었음에도 불구하고 오랫동안 조치원으로 이어지는 버스가 없었다. 2008~2010년경 철도 동호인들의 오송역 답사기를 보면 대부분 택시, 자차 등으로 이동했던 흔적을 찾아볼 수 있다. 현 517번 계열의 버스가 있었지만, 운행횟수가 많지 않았다. 간헐적으로 공영버스 위주로 조치원 연계노선의 신설과 폐지가 있었던 중, 오송역과 그 주변 오송생명과학단지가 개발되면서 정규노선 신설이 이루어졌다. 처음에는 511번의 오송읍 구간을 억지로 틀어서 욕을 먹었으나, 2012년 3월 1일에 구간분리가 이루어져 조치원역 - 오송역은 이 525번이, 오송역 - 청주 노선은 511번이 맡게 되었다. 이로 인해 '오송역~가경터미널' 구간을 운행하던 520번은 중복노선 통 · 폐합 과정에서 폐선되었다.

2017년 9월 10일, 운행시간 현실화를 위해, 기존 1일 29회에서 1일 25회로 운행횟수가 변경되었다.

2017년 12월 10일, 공영노선 통합으로 노선변경과 증회가 이루어진 53번에 기존 525번에 투입되던 차량들이 대신 투입하게 되었는데, 이에 중형차량 대신 872-1(2)번의 감차분 차량들이 대신 투입되어 신설된 지 약 5년여만에 운행차량 대형화 및 공동배차 노선으로 변경되었다.[4] 신설되었을 당시에도 공동배차 노선으로 대형차량이 투입되었으니 신설된 2012년 때로 돌아간 셈이다.

운행시간 현실화를 위해, 2018년 1월 7일에 기존 1일 25회에서 1일 24회로 감회되었다.

2019년 12월 28일, 511번과 같이 연세대심혈관센터을 경유하고 충북대오송바이오캠퍼스 정류장에 종착하도록 변경되었다.

2021년 1월 1일, 준공영제 시행으로 공동배차 운행 약 4년만에 다시 이전처럼 청신운수가 단독 운행하게 되었다.

출ㆍ퇴근시간을 제외하면 수요가 많지 않기 때문에, 정시성은 보장된다.

기점에서 종점까지 25~30분 정도 걸린다. 조치원역에서 오송역은 15분 내외. 그러나 조치원과 오송역 사이에는 수요도 적은데다가 8~9분마다 다니는 502번이 있고, 오송신도시에는 이미 청주로 가는 수 많은 버스가 있기 때문에 청주로 가면 갔지 조치원으로 가는 수요는 적다. 결국 오송신도시와 조치원을 직접 이어준다는 것에 의의가 있는데, 딱히 그 둘을 오갈 수요가 많은 것도 아니다.

오송신도시 내에서 511번과 진행방향이 반대인 구간이 있다.('오송롯데캐슬아파트~만수초교' 구간) 53번과는 운행 경로가 같다.

코로나19 특별 감차에 따라 본 노선과 852-2번은 운행이 완전 중단된다. 그러나 불편 민원이 발생하여 4월 7일부터 일부 시간대 운행이 재개된다.

출처: 한국교통안전공단 국가대중교통DB

하차량은 포함하지 않는다.

소수점 둘째 자리에서 반올림하였다.

일반 철도역: 오송역(KTX, SRT, 무궁화호) , 조치원역(ITX-새마을, 무궁화호, 누리로)