전신은 마을버스 남동구 8번이다. 그 이유에서인지 측면 행선판에는 538이라고 8번을 강조한 행선판을 사용했다.

2011년 7월 18일부터 만수시장 대신 향촌지구를 경유하게 되었다.

2013년 4월 15일에 장수동까지 연장되었다.

2016년 7월 30일 개편에서 장수동 장수택지지구로 연장되었다. 운행횟수는 27회 줄어들어 배차간격이 8~12분으로 늘어났다.

2016년 9월 3일부터 동암역 방향은 남동구청을 경유하지 않고 장수동에서 바로 대토단지로 이어주는 노선으로 변경하였다.

2020년 12월 31일에 장수주공과 인천대공원 후문을 경유하지 않고 바로 대토단지로 가는것으로 변경되었다.

2021년 2월 5일부터 시흥시 방향 교통 연계 확충으로 장수동 정류장에 추가 정차한다.[14]

백범로를 통해서 동암남부역과 만수주공 / 향촌지구를 최단거리, 최저요금으로 이어주는 노선이다.

한 때 533번과 동암역에서 만수시장까지의 구간이 100% 중복이었다.[16] 이 때문에 준공영제 시행 전에는 두 노선 간의 견제가 심했으며, 과속은 기본이고 특정 정류장 짱박기 및 털기도 시전하며 서로 수요를 뺏기 위해 피터지게 싸웠다. 하지만 2011년 7월 18일에 노선이 변경되며 서로 간의 견제는 줄어들었다.

아침 출근시간에는 533번과 함께 많은 승객들이 만수동에서 동암역, 간석오거리역으로 간다. 만수119안전센터부터는 533번과 중복되고 간석사거리부턴 539번과도 중복된다. 따라서 중복구간에선 538번 외에 아무 거나 타면 동암역으로 갈 수 있다. 다만 출근시간엔 셋 다 미어터진다

아침 출근시간 동암남부역행 차량은 만수119안전센터에서 많은 승객들이 탑승하고 그때부터 버스는 입석 승객들로 혼잡해진다. 이후 영풍아파트, 간석사거리에서 승객들을 더 태우고 간석시장쯤 가면 뒷문까지 승객들로 가득 차서 못 타는 상황이 발생한다(...). 따라서 간석시장에서 타는 사람들은 목적지가 간석오거리역인 경우에는 이 노선과 533번, 539번 말고도 15번, 34번, 62번, 103-1번, 534번 등 다른 노선들도 이용하도록 하자.

유일하게 성원운수 본사에서 운행하는 노선이다.

만수중(대토단지) → 남동구청역 → 만수고 → 장수동 → 대토단지 구간은 편도구간이다. 이용시 참고할것. 장수동 편도 운행 구간에서 동암역 방향으로 가려면 대토단지 종점에서 출발대기 중인 앞차로 옮겨타야 한다.[18]

동암남부역에서 회차하는 지선버스노선 중에서 가장 첫차가 빠르고 막차가 늦다.

인천광역시 최후의 글로벌 900이 본 노선에서 운행하였다. 71바6303호였으며 2018년 9월 18일 그린시티 F/L 차량으로 대차되었다.

본 노선의 만수주공320동앞 - 만수중학교 구간은 단독구간이다. 특히 만수중학교를 단독운행하기 때문에 등교시간대에는 만수중 학생들이 많이 이용한다. 가끔가다 만수중 앞에서 기사들이 화장실을 가는 경우가 있다. 한가한 점심시간때 대부분 다녀오신다.

2020년 개편 이후 만수북중학교 - 엘지슈퍼 구간은 721번의 폐선으로 단독구간이 되었다.

파일:Seoulmetro1_icon.svg 수도권 전철 1호선: 동암역

파일:Incheonmetro1_icon.svg 인천 도시철도 1호선: 간석오거리역

파일:Incheonmetro2_icon.svg 인천 도시철도 2호선: 남동구청역