구 143번 도시형버스(구산동 - 숭실대)가 전신이다.

2004년 7월 1일 서울특별시 버스체계 개편 때 번호만 751번으로 변경되었다.

2021년 1월 15일부터 숭실대학교에서 총신대학교와 서리풀터널을 경유하여 교대역으로 연장되었다. 본래는 752번을 단축한 후 서리풀터널로 보내려고 했으나, 흑석동 주민들이 반발하여 751번의 연장으로 변경된 것. 노선 연장으로 인가 운행소요시간이 크게 늘어남에 따라 구산동에서 출발하는 막차 시각이 22:30에서 22:20으로 10분 당겨지고, 정상운행차량과 단축운행차량의 대당 일 운행횟수가 감축되었다. 이에 따라 구산동에서는 751번 막차가 752번 막차와 동시에 나가게 됐다. 그럼에도 불구하고 별도의 증차는 전혀 없어서 1일 총 운행횟수가 평일/토요일/공휴일 각각 30회/24회/25회씩 감회되었고, 최소/최대 배차간격 역시 2~3분씩 늘어나게 되었다.관련 게시물[4]

일반버스 7대, 저상버스 24대를 투입하여 운행한다. 선진운수의 75N번대 시리즈 중 유일하게 일반버스가 투입중이다.[6]

7730번, 2114번, 5534번처럼 회차지 권역이 변경되었음에도 번호가 변경되지 않은 사례 중 하나로, 권역 번호 기준에 의하면 742번이 되어야 하지만 751번을 계속 유지한 채 운행한다. 승객들의 혼란을 방지하려는 의도로 보이며, 차후 노선 재변경을 염두에 두었을 가능성도 있다.

모래내시장 - 숭실대학교 구간이 750A/B번과 상당히 겹친다. 하지만 751번은 연대정문 - 경찰청 구간은 이대역을 경유하고, 한강대교 - 숭실대학교 구간은 상도터널을 경유하는 750A/B번과 달리 노량진과 장승배기를 경유하기 때문에 시간이 더 오래 걸린다.

경의선신촌역 구간이 왕복이기는 하나, 구산동 방향은 이대역에서 연세대학교정문으로 빠질 때 2013년 10월까지만 해도 경의선신촌역에서 바로 연대 쪽으로 갈 수 없었다. 그 탓에 현재까지도 우회전하여 봉원고가 아래에서 U턴한 후, 세브란스병원 정류장까지 가면서 중앙버스전용차로로 끼어드는 식으로 운행한다. 이로 인해 봉원고가를 탄 뒤 바로 중앙차로에 진입하는 750A/B번에 비해 시간 지체가 크다.

연세로 대중교통 전용지구 공사 중이던 2013년 11월부터 경의선신촌역 앞에서 바로 좌회전할 수 있게 되었으나, 7017번과 함께 현재까지도 기존 노선대로 U턴 운행 중이다.

이 노선 역시 서울역버스환승센터를 경유하기는 하나, 750A/B번, 752번과 마찬가지로 구산동 방면으로 갈 때는 환승센터의 도로 구조상 정차하지 못한다. 따라서 갈월동 중앙차로 정류장에서 하차하여 4호선 서울역 출구를 통해 횡단하거나, 숭례문 쪽으로 진입하는 다른 노선으로 환승해야 한다.

구산동 본사에서 서울역으로 가는 노선들(702A/B, 752, 7022, 9701) 중 유일하게 신촌을 경유하는 노선이다. 이 중 기사들 의견으로 서울역까지 가장 빠른 노선은 752번이다.[8]

가스 충전은 동사 702A/B번의 종점인 용두동영업소까지 공차회송한다.

2012년에 개봉한 영화 건축학개론에서 건축학개론 교수가 학교(연세대학교)에 출근할 때 타는 버스로도 나온다. 이촌동에서 38번[10]을 타고 삼각지에서 143번으로 갈아타고 학교로 출근한다는 대사가 나오는데, 이 때 언급되는 143번이 현재의 751번이다.

교대역 방면은 서대문우체국과 연세대앞 중앙차로 정류장에 정차한 후 경의선신촌역으로 우회전하기 위해 중앙차로에서 빠져나오면서 순식간에 서너 차선을 가로질러야 한다. 때문에 세브란스병원 가변차로나 중앙차로 둘 중 한 곳도 정차하지 못하며, 갑자기 차선을 바꾸려다 보니 아찔한 상황이 가끔씩 벌어지곤 한다.

7728번이 추가로 운행되어 승객 감소 요인에도 불구하고 가재울뉴타운 일대, 넓게는 가좌~아현 구간에서는 RH 시간대마다 엄청난 가축수송이 펼쳐진다. 교통량 자체도 도로 용량에 비해 어마어마해서, 평일 저녁 기준으로 노량진역에서 새절역까지 1시간 30분 전후가 소요된다.

오랫동안 753번과 기종점이 비슷했었다. 단, 신촌 일대에서 갈라져서 장승배기역에서 다시 만난다. 숭실대학교에서 교대역으로 연장한 후에는 752번처럼 총신대학교를 거쳐 서리풀터널로 간다.

서리풀터널을 지나 교대역으로 연장되어 서리풀터널을 경유하는 최초의 시내버스 노선이 되며, 2호선, 3호선 환승 수요도 잡을 수 있을 것으로 예상된다. 마을버스로는 서초02번이 이미 운행 중이었다.

삼각지역과 교대역를 오갈 시에는 740번을 타는 것이 더 빠르다. 740번은 삼각지에서 녹사평으로 직진한 후 잠수교를 타고 직선으로 가지만, 751번은 숭실대, 총신대, 장승배기, 노량진역을 거쳐 한강대교로 돌아서 가기 때문이다.

노선을 탈 때 주의사항으로, 노선이 연장된 이후 대법원 건너편 외에는 휴식할 공간이 없기 때문에 서리풀터널을 나오자마자 대법원 건너편(서초역 4번출구 마을버스 정류소 인근)에서 기사님이 차를 세우고 휴식한다. 이 때 서초역으로 가는 사람들은 그 곳에서 하차하라고 말하고, 교대역으로 가는 사람들은 휴식시간이 끝날 때 까지 기다리라고 한다.

출처: 티머니 교통통계(2013~2014년), 서울 열린데이터 광장(2015년~)

파일:Seoulmetro1_icon.svg 수도권 전철 1호선: 서울역[A], 남영역[21], 용산역[B], 노량진역

파일:Seoulmetro2_icon.svg 서울 지하철 2호선: 이대역, 아현역, 충정로역, 서초역, 교대역

파일:Seoulmetro3_icon.svg 수도권 전철 3호선: 교대역

파일:Seoulmetro4_icon.svg 수도권 전철 4호선: 서울역[A], 숙대입구역, 삼각지역, 신용산역, 이수역

파일:Seoulmetro5_icon.svg 수도권 전철 5호선: 충정로역

파일:Seoulmetro6_icon.svg 서울 지하철 6호선: 새절역, 삼각지역

파일:Seoulmetro7_icon.svg 서울 지하철 7호선: 장승배기역, 상도역, 숭실대입구역, 남성역, 이수역, 내방역

파일:Seoulmetro9_icon.svg 서울 지하철 9호선: 노들역, 노량진역

파일:GJLine_icon.svg 수도권 전철 경의·중앙선: 가좌역, 신촌역, 서울역[A], 용산역[B]

파일:AREX_icon.svg 인천국제공항철도: 서울역[A]

일반 철도역: 서울역(KTX, ITX-새마을, 무궁화호)[A], 용산역(KTX, ITX-청춘, ITX-새마을, 새마을호, 무궁화호)[B]