구 151번 도시형버스(난곡 - 롯데백화점)가 전신이다.

2004년 7월 1일 서울시 버스체계 개편 때 '상도시장 - 종로1가' 구간이 '상도시장 - 동작구청 - 노량진역 - 본동가칠목'으로 변경되었고, 번호도 5520번으로 바뀌었다.

도심으로 가던 노선이 사라지면서 많은 민원이 발생해 2004년 8월 28일에 개편 전 노선으로 환원되었고, 동시에 간선버스로 전환되면서 번호도 506번으로 바뀌었다.

2005년 2월 3일에 노량진역 대신 상도터널 경유로 변경되었다.

2008년 7월 12일에 난곡에서 신림2동(현 서림동)까지 연장되었다.

2017년 12월 31일에 종로 중앙버스전용차로 개통과 함께 가로변 정류소가 모두 폐쇄되면서 종로1가를 정차하지 않게 되었고 종점도 을지로입구역.광교로 변경되었다. 관련 공문

정규차량은 일반버스 1대, 저상버스 19대를 투입하여 운행한다.

난곡을 경유하는 유일한 간선버스 노선이다. 때문에 난곡동에서 도심으로 한 번에 가려는 승객들이 주로 이용한다. 노선도를 보면 의외로 대학 주변을 많이 거쳐가기에 출퇴근 시간에 학생들이 많이 타는 걸 볼 수 있다.

난곡에 있던 차고지가 시종점이었고 전체적인 선형이 괜찮았으나, 난곡GRT 공사로 차고지를 헐어 버렸기 때문에 신림2동차고지까지 노선이 연장되었다. 따라서 난곡동에서 녹두거리나 서울대정문까지 가기에는 편리해졌으나, '난곡동차고지 - 신림2동차고지' 구간은 굴곡이 심하고 그 사이에 지하철역이나 별다른 볼거리, 어트랙션이 있는 것도 아니라서 승객이 적은 편. 행선지에 '신림역', '봉천사거리' ,'서울대학교' 경유한다. 그 외에도, 큰길을 따라가는 만큼 '굴곡'이라고까지 하기는 어렵지만, 신림역-노들역, 도심의 경우 이 노선이 현대시장을 거치는 500번보다는 선형상 보다 나아서 빠르지만, 노량진, 장승배기, 신대방삼거리를 거치는 152번 및 504번에 비해서는 선형상 보다 밀려서 느리다.

500번과 함께 봉천역 인근과 한강 너머 한강대로 변 및 강북 도심을 잇는 둘뿐인 버스다.

서울대학교 권역의 정류장들 중 막차가 가장 늦다. 편의점 앞의 정류장(21127) 기준 0시 55분. 갈 수 있는 곳은 대학동-서림동의 녹두거리와 그 인근이 끝이다. 하지만 그래도 그 늦은 시간에 그만큼이라도 안 걷고 갈 수 있다는 게 어디인가.

서울대학교(복편 한정)를 경유하기 때문에 아침 시간에 통학하는 대학생들이 자주 보이..기는 하나 난곡동 주민을 제외하고는 대부분 신림역이나 서울대입구역, 낙성대역에서 버스를 타기 때문에 이 버스로 서울대학교에 통학하는 학생[4]은 적다. 오히려 숭실대학교, 중앙대학교 학생들이 더 많이 이용한다.

501번, 750번(A,B)과 함께 숭례문 - 신용산역 구간을 지나는 노선 버스 중에서 상도터널을 지나가는 몇 안 되는 버스 중 하나다. 그래서 본동 쪽에 거주하는 사람들은 이 버스를 많이 이용한다.[7] 참고로 세 노선은 '서울역버스환승센터[8] - 관악중앙시장(서울대입구역 북쪽)' 구간이 겹친다. 도심 행인 501번과는 중복 구간이 더욱 길다. 단 도심의 편도회차 구간이 이 노선이 종각역에서 우회전해서(종로 상에는 무정차. 광교(02246)에 정차.) 짧고 501번이 한 블럭 더 가서 탑골공원 바로 앞의 종로2가사거리에서 우회전에서 좀 더 길다. 상도동에서 을지로입구역 접근 시에 506번이 좀 더 빠르게 접근가능하다.

기점부터 난곡까지는 무난하나 출퇴근 시간의 난곡로가 막힌다.[11] 남부순환로로 빠져나오면 다시 신림사거리에서 급격히 교통량이 늘어나 막힌다. 또 서울대입구역 사거리도 카오스이긴 마찬가지(이 쪽은 좌회전이라서[12] 신호등 2~3번만에 겨우 좌회전에 성공하는 경우를 맞을 수도 있다..) 나머지 구간은 그런대로 무난하다. 이것은 출퇴근 시간에 대한 설명이고, 통행량이 많지 않은 시간대에는 한산하나, '신림역 - 난곡' 구간은 평소에도 사람이 많다. 이로 인해 8552번이 신설되어 분담하게 되었지만 서울 경전철 난곡선이 뚫리게 되면 좀 사정이 나아질 듯.

서부선 개통시 서울대(입구)-도심[15], 신림선과 난곡선 개통시 난곡 및 신림역 일대-도심[16] 등의 수요가 상당히 빠져나갈 것으로 보인다.

출처: 티머니 교통통계(2013~2014년), 서울 열린데이터 광장(2015년~)

파일:Seoulmetro1_icon.svg 수도권 전철 1호선 : 용산역[A], 남영역[26], 서울역, 시청역, 종각역[27]

파일:Seoulmetro2_icon.svg 서울 지하철 2호선: 신림역, 봉천역, 서울대입구역, 시청역, 을지로입구역

파일:Seoulmetro4_icon.svg 수도권 전철 4호선: 신용산역, 삼각지역, 숙대입구역, 서울역

파일:Seoulmetro5_icon.svg 수도권 전철 5호선: 광화문역[28]

파일:Seoulmetro6_icon.svg 서울 지하철 6호선: 삼각지역

파일:Seoulmetro7_icon.svg 서울 지하철 7호선: 숭실대입구역, 상도역[29]

파일:Seoulmetro9_icon.svg 서울 지하철 9호선: 노들역[30]

파일:GJLine_icon.svg 수도권 전철 경의·중앙선: 용산역[A], 서울역

파일:AREX_icon.svg 인천국제공항철도: 서울역

일반 철도역: 용산역(KTX, ITX-청춘, ITX-새마을, 새마을호, 무궁화호)[A], 서울역(KTX, ITX-새마을, 무궁화호, 공항철도 직통열차)