런던 패딩턴 역과 브리스톨 템플 미즈 역을 이어주는 190km의 노선이다. 영국 7대 간선 중 하나로, 런던과 잉글랜드 서부, 웨일스 남부 및 콘월 지방을 이어준다. 영국 철도, 아니 산업혁명 발전사에서 빼놓을 수 없는 이삼바드 킹덤 브루넬이 지은 노선으로, 당대의 혁신적인 건축기술과 광궤 채용을 통한 고속 운행이 가능하도록 지어졌다.

내셔널 레일에서는 본선 외에도 디드콧에서 분기하는 옥스포드, 우스터 행 철도, 스윈든에서 분기해 스완지까지 이어지는 웨일스 남부 본선, 버밍엄 남부의 크로스컨트리 구간도 그레이트 웨스턴 본선의 일부로 관리한다.