본래 2000년대 초중반까지 500번은 조치원역을 종점으로 하는 좌석버스 및 시내버스를 묶어서 이르는 번호였다. 분평동(미평동 · 세광고) 및 청주공항에서 각각 출발하여 시내와 가경터미널을 거쳐 조치원역으로 오는 노선을 다 500번이라고 했었다. 2006년 대개편때 청주시내~조치원역 노선이 502번으로 정리되면서, 500번이란 노선번호는 한동안 공번이다가 2012년 3월 1일 동부종점 ~ 오송신도시 노선으로 노선번호가 부활했다. 502번과 노선이 유사한 덕분에, 500번을 운행하는 일부 기사들은 보이는 버스마다 붙잡아 502번이 언제 지나갔는지 물을 정도였고, 결국 2013년 12월 1일에 입석 노선으로 격하되었다.

2017년 10월 15일, 운행시간 현실화를 위해, 기존 1일 21회에서 1일 20회로 운행횟수가 변경되었다.

2017년 12월 10일, 기존 '오송역~오송진흥아파트~오송리(오송읍사무소)~오송4리' 구간이 폐지되고, 502번과 동일하게 오송역에서 BRT 도로를 이용해 36번 국도로 바로 빠지도록 변경되며 오송신도시 구간인, '오송중학교~만수리~국책기관' 구간이 '오송중학교~오송119안전센터~국책기관' 구간으로 운행경로가 변경되었다. 짧게 요약하면 구 오송읍내 구간이 통째로 짤려나갔다.(...)

2018년 2월 11일, 동부종점행 차량의 운행경로가 국책기관행 차량의 운행경로와 동일하게 변경되었다. 기존의 동부종점행 차량은 가로수로에 있는 '강서1동주민센터' 정류장를 경유한 뒤 시외버스터미널을 한바퀴 돌아, 고속버스터미널을 경유했으나, 국책기관행 차량들처럼 가로수로 대신 강서로에 있는 '강서1동' 정류장을 경유한 뒤, 자산관리공사를 지나 고속버스터미널을 경유하도록 변경되었다. 이는 상ㆍ하행 운행경로가 달라 정류장을 착각하는 승객들이 많기 때문에 상ㆍ하행 운행경로를 동일하게 변경한 것으로 보인다.

대체로 공기수송이다. 511번처럼 오송신도시를 훑어주는 것도 아니며, 511번은 빌라촌과 아파트단지를 관통해서 지나가지만, 500번은 말그대로 스쳐지나간다. 그리고 동부종점부터 오송역까지 502번과 완전히 노선이 동일하여, 어쩌다 한 대씩 오는 대체노선 정도의 입지가 되고 있다. 거기다가 오송신도시 자체가 규모가 별로 크지 않아서, 오송신도시 내에서 511번과 다르게 가는 구간이 있어도 511번이 서는 곳까지 걸어가서 버스를 타기도 쉽다. 그래서 이 노선이 독자적으로 확보할 수 있는 수요는 적은 편이다.

그나마 메리트라면 오송휴먼시아1단지, 두산위브센티움오피스텔에서 바로 앞에만 나가도 버스를 탈 수 있다는 것. 단독 구간 혹은 본 노선보다 적게 운행하는 노선들과 같이 다니는 구간이다. 또한 구오송과 서흥캅셀 등을 경유하지 않고 보건의료행정타운으로 바로 가기 때문에, 오송 바이오캠퍼스를 다니는 학생이나 식약처 등으로 가는 사람은 이 노선을 선호하기도 한다. 약 15~20분 정도 시간이 단축된다.

코로나 감차 이후 502번의 배차간격이 날뛰자 대체노선인 500번의 수요가 어느정도 늘고있다. 3~5명 타던 노선이 입석까지 받을 정도로 수요가 늘었다.

출처: 한국교통안전공단 대중교통현황

하차량은 포함하지 않는다.

소수점 둘째 자리에서 반올림하였다.

일반 철도역: 오송역(KTX, SRT, 무궁화호)