|| 진료과 || [[소아과]], [[신경과]] || || 관련증상 || 근긴장 저하, [[급성호흡부전]] || [목차] == 개요 == '''Spinal Muscular Atrophy''' 脊髓性 筋萎縮症 태아(fetus)시 부터 운동관련 세포(motor units)에 퇴행성 질환이 발생하기 시작해 신생아(infancy)기에 병이 더욱 진행되어 관련 [[근육]]에 위축증(atrophy) 및 신경제거(denervation)가 보여지는 [[질병]]. SMN-1 유전자 돌연변이로인해 SMN(survival motor neuron)단백질 생성에 문제가 생겨 발생하며 운동신경의 기능이 손상됨에 따라 후술할 증상들이 보여지게 된다. 발생 빈도는 6,000~24,000 출생아 중 1명이고 보인자의 빈도도 1/40-50로 보고되고 있다. SMN-1유전자가 제 기능을 못하므로 보조 역할을 하는 SMN-2유전자가 얼마나 있어 그 기능을 대신할 수 있느냐에 따라 총 네 가지 유형으로 나뉜다.[* http://sckma.or.kr/board/bbs/board.php?bo_table=info_disease&wr_id=277&sca=&sfl=wr_subject%7C%7Cwr_content&stx=%B1%D9%C0%A7%C3%E0%C1%F5&sop=and] == 유형 == === 제 1형 척수성 근위축증 === 여러 하위유형 가운데에서도 가장 유명한 것은 제1형(SMA type 1)으로 베르드니히 호프만병(Werdnig-Hoffman disease)으로 불리는 심각한 질병이다. 제 1형 척수성 근위축증을 앓는 환자들은 5번 염색체 한 쌍 각각에 SMN-2 유전자를 오직 하나씩만 갖고 있으며, 발병하는 척수성 근위축증의 절반 이상이 제 1형으로 분류된다. 이 하위유형은 특히 거의 아이가 태어나자 마자 관련증상이 보여지게 되는데, 그 때문에 약물의 개입이 따르지 않으면 외부의 도움없이 혼자 꼿꼿히 허리를 펴고 앉을 수 없다. 그 구체적인 증상은 다음과 같다. * 근긴장 저하(hypotonia) - 아이가 잘 움직이지 못하고 전체적으로 축 늘어져(flaccid) 보이게 된다. * 수유(feeding)에 어려움이 발생한다. * 호흡을 담당하는 근육의 저하로 인해 [[급성호흡부전]]이 발생해 사망에 이를수 있다. * 특히 손가락이나 혀(tongue)에서 다발수축(fasciculation)이 보여지게 된다. * 심부건반사(DTR)의 결핍이 보여진다. 제 1형 가운데 특히 심각한 유형을 제 0형(SMA type 0)이라고 따로 명명하기도 하는 데 이 경우에는 태어난 지 수주만에 사망하게 된다. 반면 상대적으로 증상이 경미한 경우 호흡보조장치의 도움으로 오래 생존하기도 하나, 약물 치료 없이는 대부분 만 2세 이전에 사망한다. === 제 2형 척수성 근위축증 === 제 2형(SMA type 2) 혹은 중도(intermediate)척수성 근위축증은 드물게는 드보비츠 병(Dubowitz disease)이라고도 불리며 7개월에서 18개월 사이에 발병한다. SMN-2 유전자를 최소 3개 이상 갖고 있는 경우에 발병하며 중증도는 1형에 비해서는 낮은 편이나 약물 치료없이는 결코 혼자 서거나 걷는 단계에 도달하지 못한다. 횡경막으로 호흡하며 대부분 유아기에 사망하나, 진행이 느린 경우 청소년기나 일부 성인기까지 생존하는 경우도 있다. 연하에 어려움을 겪는 경우도 있으며, 대부분 상지의 기능도 상실되어 있다. === 제 3형 및 제 4형 척수성 근위축증 === 제 3형 척수성 근위축증(SMA type 3)과 제 4형 척수성 근위축증(SMA type 4)는 쿠겔 베르크 벨란더 증후군(Kugelberg Welander syndrome), 성인기 척수성 근위축증(adult-onset SMA) 이라고도 불린다. 제 3형의 경우 18개월 이후에 발병하며 수명은 평균보다는 짧으나 대부분 약물치료 없이도 성인기까지 무난히 생존한다. 구체적인 증상은 다음과 같다. * 호흡기 장애 * 팔다리의 힘이 없음 (손은 정상 기능) * 심부건 반사가 없거나 감소함 * 팔다리나 혀의 근육이 씰룩거림 성인기에 들어서 근력의 약화로 휠체어에 의지하거나 스스로 식사등이 불가능해지는 경우도 있으나. 대체적으로 외부의 도움이 있다면 일상생활은 가능하며, 휠체어에 의지하지만 사회생활에 대한 욕구도 높은편이다. 반면 제 4형의 경우엔 대개 30대 인근에 발병하기 때문에 성인기에 스스로 걸을 수 있다. 제 3형과 제 4형의 경우 대체로 SMN-2 유전자를 4개에서 8개까지 보유하고 있으며. 덕분에 온전히 기능하는 전장(full length) SMN 단백질이 생성된다. 제 3형의 경우 성인기 이전에 보행능력을 잃는 사례가 많으나 대부분 수명은 장년기 이상이며, 호흡기 관련 증상 및 척추측만이 있으나 개인별로 그 차이가 크다. (일부는 성인기까지 완만히 진행되다 이후 빠르게 진행되어 신체능력이 2형에 가깝게 악화된 경우도 있다.) 제 4형 역시 신체 말단 부위부터 점점 약화하는 근육 때문에 말년에는 휠체어의 보조가 필요한 경우가 많으나 수명에는 영향을 미치지 않으며 보행 능력의 상실 외의 다른 증상은 매우 드물다. 구체적인 증상은 다음과 같다. * 걷는 모습이 이상함 * 달리기나 계단 오르기 혹은 의자에서 일어서기 어려움 * 손가락에 약간의 떨림 == 진단 및 치료 == 진단은 유전자검사(molecular genetic)을 통해 SMN을 확인해 내리게 되며, 그 외 근전도검사(EMG) 및 근육 생검(biopsy)을 시행하기도 한다. 치료제로는 뉴시너센 혹은 누시네르센(Nusinersen)이라 불리는 고가의 주사제(브랜드명 스핀라자)가 [[FDA]], 일본 [[후생노동성]] 및 [[식약처]]에서 승인되었다. 스핀라자는 현재까지 허가된 유일무이한 척수성 근위축증 치료제로, 진단 후 첫 해에 6번을 맞은 뒤 이듬해부터 3회씩 평생 투여하는 식이다. 치료 효과는 놀라운 수준으로 6개월 미만 신생아에서 발병하는 제 1형의 경우 대부분 만 2세가 되기 전에 사망하는 것이 보통이었으나 이 약을 투여한 경우 환아들이 몸도 가누지 못했어야 마땅할 시점에 스스로 앉거나 일어서는 것은 물론 걷기까지 하는 등, 개인차는 있지만 예외없이 상당한 호전을 보인다. 실로 현대 의학의 기적이라고 부를 만하다. 스핀라자는 표적 [[RNA]]와 결합해 유전자발현을 조절하도록 디자인된 단쇄 합성 뉴클레오티드로, 안티센스 핵산의약품의 일종이다. 앞서 언급한 것처럼 척수성 근위축증은 SMN-1 유전자의 돌연변이로 생존운동신경원(Survival Motor Neuron, SMN) 단백질이 감소함에 따라 발병하므로, 제 기능을 못하는 SMN-1유전자 대신 SMN-2 유전자에 결합하여 SMN 단백질의 생산량을 증가시킴으로써 문제를 해결하는 기전이다. 스핀라자는 1형보다는 비교적 덜 치명적인 다른 하위 유형의 환자들에게도 투여할 수 있으며 투여하는 동안에는 병의 진행을 사실상 멈춘다고 볼 수 있다. 심지어 임상실험에 따르면 스핀라자로 치료받은 제 2형 및 제 3형 환자들은 3년에 걸친 지속적인 운동기능의 향상을 보이기 까지했는데[* https://www.spinraza.com/en_us/home/results/later-onset.html], 치료받기 전 증세가 얼마나 심각했는지 여부와 관계없이 증세 호전을 보였다는 점에서 더욱 의의가 크다. 그러나 척수성 근위축증이 동반하는 일부 신체증상은 환자에게 상당한 수준의 비가역적인 장애를 입히기도 하며, 이미 중증의 장애를 입었다면 스핀라자로도 이를 되돌리기란 힘들다. 따라서 척수성 근위축증으로 진단 받은 경우 가급적 빨리 스핀라자를 투여해야한다. 처음 출시될 당시 스핀라자는 미국 기준 1회 주입비가 약 1억 5000만원(12만5000달러)로 그 가격이 어마어마해 일반 가정에서 부담할 법한 수준은 아니었다. 그것도 첫 해 투여에 그치지 않고 평생 매년 3회씩 추가로 투여해야 한다는 것을 고려하면 사실상 보통의 가정에서 스핀라자 투약비를 마련한다는 것은 불가능했다고 볼 수 있다. 그러나 2019년 4월 8일자로 보험급여 적용이 시작되어 환자 부담금은 수백만원선으로 줄어들었다. 더욱 희망적인 소식은 현재 개발 중인 신약 가운데는 영아에게 1회 투여하는 것만으로 병을 완치하는 것을 목표로 하는 약제도 있다는 것이다. 그리고 드디어 스위스계 제약회사 노바티스가 개발한 1회 투약으로 치료 가능한 졸겐스마'(Zolgensma)가 미국 FDA에서 승인 받았다. 210만 달러(25억)에 달하는 어마어마한 약값 또한 논란이 되었으나 제약사는 기존의 스핀라자 치료제를 평생 사용하는 비용에 비해 50%밖에 되지 않는다는 입장이다. 약물 사용 이외의 치료로는 지지요법을 통해 환자의 호흡을 돕거나 증상을 완화시키는 방법이 있으나 이것만으로는 병의 진행을 효과적으로 막지는 못한다. 2020년 11월 세 번째 치료제가 승인 받았다. 경구 투여형으로, 매일 3회 복용하는 것으로 치료가 예정되어 있다. 현재 이 세 가지 치료법을 병행할 경우의 효능에 대해서는 알려진 바 없다. [[분류:질병]]